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开辟新的道路,防范艾滋病毒易感染病毒研究

2019-06-06 网站地图 :41รอง

他们发现了艾滋病毒的脆弱性。

照片:invdes.com.mx

想象一下,人类免疫缺陷病毒(HIV)是一个密封的罐头:如果你打开它,你会在里面找到什么? 由加拿大蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员领导的国际团队; 美国塔夫斯大学医学院和澳大利亚墨尔本大学相信他们知道这一点。 他们已经看到了艾滋病病毒的“开放能”似乎揭示了一种以前未知的病毒形式,以及病毒脆弱性的非常详细的图片。

发表在Cell Host&Microbe杂志上,由于使用分子“开罐器”来暴露可以攻击抗体的部分病毒包膜,这一突破是可能的。 “对病毒包膜的新形式的描述揭示了艾滋病易感性的独特细节,这些细节可能有助于根除战略,”该研究的主要作者之一AndrésFinzi说,CRCHUM研究员和教授蒙特利尔大学。 它在与这种致命病毒的斗争中确实开辟了新天地。“

当HIV感染人体免疫系统的细胞时,它会利用其包膜的尖端与细胞中的特定受体结合,称为CD4和CCR5。 与CD4受体的结合引起包膜形状的变化,使病毒感染宿主细胞。 这项新研究描述了在美国宾夕法尼亚大学设计和合成的小分子CD4模拟物的使用,以迫使病毒打开并暴露其包膜的脆弱部分,这使得免疫系统细胞有可能杀死到受感染的细胞。

在2015年发表于'PNAS'的先前研究中,由Finzi领导的科学家证明,这些脆弱部分的暴露有助于通过称为抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的机制去除受感染细胞。用英语)。

包裹艾滋病毒,一种动态机器

现在,塔夫茨大学的研究人员能够使用一种新技术,单分子Förster共振能量转移或smFRET,可视化以前未知形式的病毒包膜,这使我们能够看到分子的不同元素如何一起运动。包裹 这提供了一种直接的方法,可以看出HIV包膜是一个动态机器,其运动部件允许它采取各种形式来响应刺激,如抗体或小分子。

“我们希望病毒包膜形状的可视化将有助于开发专门利用ADCC的候选疫苗”,该研究的主要作者,医学院分子生物学和微生物学助理教授James Munro解释说。塔夫茨大学是该团队的一员,该团队率先使用smFRET来更好地了解HIV-1病毒如何实时感染人体细胞。

“在泰国疫苗试验中,迄今为止,唯一一项对艾滋病毒感染有适度保护作用的疫苗试验,产生具有ADCC活性的抗体是与预防病毒有关的因素”,添加这个专家。

smFRET的结果通过低温电子显微镜(cryo-EM)证实,这是近20年前由墨尔本大学的研究主要作者和副教授Isabelle Rouiller采用的技术,他最近获得了科学界的认可。

“病毒如何保护自己,这很有趣。 现代方法,如单粒子冷冻EM,现在允许我们详细观察通过进化发展的分子机制。 艾滋病毒表面分子的直接可视化将使我们能够设计治疗疾病的策略。 “这是梦想成真!”,庆祝Rouiller。 (DPA / Europa Press)。

(责任编辑:卫斯理)
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